Alcalóides da Vinca
Toxicidade
A neurotoxicidade provocada pelo tratamento com alcalóides da vinca geralmente manifesta-se como neuropatia periférica ou autonómica, sendo esta mais marcada no caso da vincristina (efeito limitante da dose). Normalmente a recuperação do sistema nervoso é lenta mas completa. No caso da Vinblastina, Vindesina e Vinorrelbina a depressão da medúla óssea é o efeito limitante da dose. Já a Vincristina causa apenas ligeira depressão medular. Os alcalóides da vinca podem ainda causar alopecia reversível e irritação local grave, se ocorrer extravasamento para o espaço extravascular. O uso dos alcalóides da vinca é, por isso, reservado a meio hospitalar [1].
Dose máxima= 2mg
Vincristina tem uma toxicidade neurológica acentuada, sendo menos tóxica para a medula óssea e pode ainda causar problemas digestivos.
A limitação da dosagem é geralmente mais do âmbito neuromuscular do que da toxicidade da medula óssea, uma vez que a leucopenia, após terapêutica com sulfato de vincristina, é menos provável de ocorrer do que com outros agentes antineoplásicos. Contudo, devido a esta possibilidade, antes e após a administração é necessário fazer a contagem de leucócitos, e os médicos, assim como os pacientes, deverão permanecer atentos a sinais de qualquer complicação infeciosa [2].
Vincristina
Vinblastina
Dose máxima:
-
Adultos-18,5 mg/m2
-
Crianças-12,5 mg/m2
Entre os efeitos adversos que a Vinblastina pode provocar encontram-se: problemas gastrointestinais, respiratórios, neurológicos e podem provocar alopecia.
A dose pode ser aumentada em intervalos semanais em função do efeito desejado sobre o cancro e do número de glóbulos brancos. Devido ao seu efeito sobre as células sanguíneas, a utilização da Vinblastina não é recomendada por mais do que uma vez a cada 7 dias. A diminuição de glóbulos brancos pode originar uma sensibilidade aumentada às infeções e sintomas de neuropatia periférica como por exemplo formigueiro, picadas e dormência na pele sem uma causa física [3].
Dose recomendada = 320 mg/m2 a cada 3 semanas
Entre os efeitos adversos da Vinflunina encontram-se: anemia, neutropenia, leucopenia e trombocitopenia, cardiopatia, doenças gastrointestinais e ainda redução dos níveis de sódio no sangue [4].
Vinflunina
Vinorelbina
A Vinorelbina é menos neurotóxica que os outros alcalóides mas pode provocar alterações no sangue (diminuição do número de eritrócitos e leucócitos) e perturbações no aparelho digestivo.
Por via IV a dose semanal máxima será de 30mg/m2
Contudo, se a contagem de granulócitos se encontrar entre 1000 – 1499/mm3 ou se a bilirrubina total estiver entre 2,1 – 3 mg/dL, a dose deve ser reduzida para 15 mg/m2. Quando os valores de bilirrubina total são superiores a 3 mg/dL, a dose será reduzida para 7,5 mg/m2. A administração deve ser suspensa quando os valores de granulócitos são inferiores a 1000/mm3.
Por via oral a dose semanal máxima será de 80mg/m2
Contudo, se os valores de neutrófilos forem inferiores a 500/mm3, ou se em mais do que uma contagem se encontrarem entre 500 – 1000/mm3, a dose deve ser reduzida para 60 mg/m2, até que os valores se encontrem normais.
Durante o tratamento deve ser realizada monitorização hematológica (determinação do nível de hemoglobina e do número de leucócitos, granulócitos e trombócitos antes de cada nova administração). A neutropenia é a reação adversa limitadora da dose. Este efeito é não cumulativo e é rapidamente reversível em 5 a 7 dias [5].
Dose semanal recomendada= 2 a 4 mg/m2
Devendo esta dose ser alterada sempre que se verifique toxicidade hepática ou hematológica [6].
Vindesina
Referência:
[1]Andrade, A., & Wanderley, R. ANTINEOPLÁSICOS–ALCALÓIDES DA VINCA: UM ESTUDO DAS INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS DOS PRODUTOS PADRONIZADOS NO HOSPITAL NAPOLEÃO LAUREANO Érika Ponchet Alves (2); Hariad Ribeiro Moraes da Silva (2); Míria Rafaela Medeiros de.
[2]Vincristina: Resumo das caraterísticas do medicamento, Infarmed, disponível em http://app7.infarmed.pt/infomed/download_ficheiro.php?med_id=9190&tipo_doc=fi consultado a 05/05/2017
[3]Vinblastina: Resumo das caraterísticas do medicamento, Infarmed, disponível em http://www.infarmed.pt/infomed/download_ficheiro.php?med_id=9184&tipo_doc=rcm - Consultado em 05/05/2017
[4]Vinflunina: Resumo das características do medicamento, EMA disponível em: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000983/WC500039604.pdf
[5]Vinorelbina: Resumo das caraterísticas do medicamento, Infarmed, disponível em http://www.infarmed.pt/infomed/download_ficheiro.php?med_id=30994&tipo_doc=rcm - Consultado em 05/05/2017
[6]Vindesina: http://fnmedicamentos.sld.cu/index.php?P=FullRecord&ID=235- Consultado em 05/05/2017